PRP治療幫助卵巢回春 為試管嬰兒爭取更多卵子數

試管嬰兒療程中,取得的卵子猶如珍貴的籌碼,PRP是否可以讓卵巢回春、增加取到的卵子顆數呢?
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2024-04-30 2024-04-30
作者 Rina

試管嬰兒療程中,取得的卵子猶如珍貴的籌碼,其數量多少直接關乎著能否培育出更多胚胎的機會。因此,許多面臨卵巢早衰或卵子庫存量 (AMH) 減少的女性,往往更積極尋找著保護卵子與養卵方式,希望能夠增加卵子數。

卵巢反應不良 (Poor ovarian response, POR)

歐洲人類生殖醫學會 (ESHRE) 提出以下三個標準中,若符合其中兩項,即視為卵巢反應不良 (POR):

  1. 高齡產婦 (≥40 歲) 或其他 POR 風險因子。
  2. 常規促排療程取得卵子數 ≤3 個。
  3. 卵巢庫存量異常 (如:AFC 5–7 顆或 AMH 0.5–1.1)

然而,這個族群並不算少數,在美國人工生殖中也佔了 15%。對於如何幫助她們,科學家也是做了一番努力,因此也是有不少關於促進卵泡活化、增加取卵數量,並改善體外受精結果的研究。

早在 2013 年 Kawamura 團隊就提出將卵巢手術取出後打碎,搭配藥物刺激,之後再將卵巢組織重新移植回患者體內。這個方法是能促使卵泡迅速生長,能成功取出成熟卵子,經過體外受精和胚胎移植後,也已有活產案例。另外一個研究則是利用自體幹細胞卵巢移植 (ASCOT)。但這些方法都屬於高侵入性,在大規模的臨床試驗中尚未經過充分驗證。所以仍然需進一步的研究和測試,來確保安全性和有效性。

低侵入性的POR治療:PRP改善取卵及熟卵數

還有一個改善卵巢功能的方法,就是將富含血小板的血漿 (Platelet-Rich Plasma, PRP) 注射到卵巢的方式。主要是利用血小板豐富血漿裡面含有高濃度的血小板,可以釋放生長因子及細胞激素來促使血管生成細胞增生與分化。目前 PRP 的相當成熟且安全,只要抽取 20mL 血液加以離心純化便可有相當廣泛的應用,包括免疫風濕科關節炎治療、醫美的皮膚再生及延緩老化,在試管嬰兒中則常用於內膜的增厚。而 PRP 中的生長因子也被認為可能有助於促進卵巢組織的修復和再生,進而達到卵巢回春的效果。

Instituto Bernabeu 團隊也在 2023 年歐洲生殖年會 (ESHRE) 中分享他們的回顧性研究成果, 2021 年 7 月到 2022 年 12 月收案 83 位 POR 患者,一共 111 個週期。

PRP 施打的時機點包括:

  1. 取卵前一個週期
  2. 取卵當天施打

不過考量到同樣都是手術、要消耗取卵針等耗材,更多患者是選擇取卵當天施打,這樣也可積極把握到當下的取卵週期。

他們分析施打後D-OPU (二次取卵)、第 1 週期到第 4 個週期的取卵成效。從結果顯示患者在施打 PRP 後的取卵數 (oocytes) 及成熟卵子數 (MII oocytes) 的提升需要在下個週期 (1st cycle) 才能看到效果;但要達到顯著意義上的提升,通常要在施打後的下下個週期 (2nd-4th cycle),效果可以維持 2-3 個月經週期左右從數據上來看,施打 PRP 後整體的平均顆數可以多 1 顆左右。不過團隊也表示:確實不是每個人都有效,目前經驗大約 6 成的患者是會有明顯提升的。

可惜的是,如果取卵當天施打 PRP,在同週期的二次取卵 (DuoStim) 僅有增加的趨勢 (未達顯著差異),也說明 PRP 的效果還不夠快到能在二次取卵中看到成效。另外,PRP 治療上仍有年齡的限制:小於 40 歲的族群在施打 PRP 後,無論是取卵數或是熟卵數,平均都有 1-2 顆以上顯著的提升;但在 40 歲以上的族群,效果有限 (下圖表)。

PRP使更多胚胎形成,為POR患者提高成功率

在 2022 年,Cakiroglu 團隊發表的研究成果中,有進一步比較受精率、囊胚率及後續試管嬰兒療程結果。他們的前瞻性研究收案了 510 位 POR 患者,平均年齡 40.3 歲。不過其中有 22 名自然受孕患者 (在 PRP 施術後 1-7 個週期)和 14 名失聯患者,最後為 474 名進行療程。

從下表 Table 1. 可以看到,在 PRP 治療後的卵子庫存評估中,AFC (經期小卵泡數) 及 AMH (抗穆勒氏管激素)都有顯著增加。 PRP 前後平均取卵數從 2.2 上升到 3.4 顆,獲得的 2PN 數也從平均 1.3 顆提升到 2.1 顆。最後在平均囊胚數也從 0.6 顆來到了 2.3 顆,而這些增加都是有統計上的顯著差異!

其中,260 位患者選擇第 3 天胚胎冷凍或新鮮植入;48 位則培養至第 5 天進行 PGT-A (PGS) 的檢查。260 位患者在第 3 天胚胎冷凍 (FET) 或新鮮植入 (ET) 的懷孕率分別為 28.8% (67/233)、18.5% (5/27),FET 的活產率為 9.9% (23/233)。ET 懷孕的 5 位後續都有順利活產,在 PRP 施術後平均約 2.8 個週期。另外 48 名有 PGT-A 的檢查 (平均年齡 40.2, 最小 31 到最大 46 歲),其中16 位有染色體正常胚胎進行植入,懷孕率及活產率分別為 68.7% (11/16)、37.5% (6/16)。他們也有進一步比較 PRP 前後的染色體正常率,分別為 11.7% (4/34 顆胚胎) 和 16.8% (20/119 顆胚胎)。總體來說,在 PRP 治療後胚胎植入的患者中,26.6% (83/312) 成功懷孕,17.3% (54/312) 妊娠中或活產。 

目前生殖領域在卵巢回春的研究還是相當有限,雖然 PRP 並不是百分百有效,但卻也是一個可以嘗試的工具,而且如果每個週期都能有多 1 顆 (甚至更多) 的卵子,對於 POR 的族群來說,還是相當振奮人心的!尤其是 PRP 的取得並不困難,只要抽血、製作約 30 分鐘的時間,便可達到養卵的效果,也是一個值得嘗試的方式。

 

參考資料:

  1. 2023 ESHRE. Effect of intraovarian injection of platelet rich plasma on ovarian response in poor responder women. A. Fuentes, et al. 
  2. 2022 Aging. Ovarian reserve parameters and IVF outcomes in 510 women with poor ovarian response (POR) treated with intraovarian injection of autologous platelet rich plasma (PRP). Cakiroglu, et al. 
  3. 2018 Fertil Steril. Autologous stem cell ovarian transplantation to increase reproductive potential in patients who are poor responders. Herraiz S, et al. 
  4. 2013 Proc Natl Acad Sci USA. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment.  Kawamura K, et al.

*醫療行為需與醫師討論進行,本篇文章僅反映當時治療狀況與建議

評論

許雅鈞 醫師
許雅鈞 醫師
  1. 近幾篇 PRP 的研究發現,PRP 是乎可以幫助 POR 的族群。在試管嬰兒的療程中,最棘手的是無法取得適當數量的卵子,而無法達成最後懷孕活產的目標。
  2. 目前的研究裡,發現 PRP 可在取卵手術中進行,也可以短暫刺激卵巢的反應,取得更多的成熟的卵子,以及後續囊胚 (Blastocyste) 數量。但是對於是否能增加囊胚率以及囊胚染色體正常機率並沒有一致性的結果。不過對於 40 歲以前 POR 的族群,PRP 有較顯著的效果,這還是很令人振奮的。因爲年紀越輕,胚胎染色體異常機率越低。如果 PRP 可增加取卵的數量,就有機會取得一顆珍貴染色體正常的囊胚,進而達成帶一個健康孩子回家的目標。