在試管嬰兒療程中，有時遇見特殊個案，連續不同週期進行了4至5次或以上的囊胚植入，且囊胚等級也都很好，卻連一次著床的跡象也沒有過。在此之前也做過完整的不孕症相關檢查，包括輸卵管攝影術、子宮內視鏡、子宮頸細菌培養、披衣菌檢測與HPV檢查、免疫系統檢查等。若是上述檢查都沒有問題，還是著床失敗的話，再來優先考慮的就是胚胎染色體的部份。在胚胎植入前，進行囊胚切片，利用aCGH來檢查胚胎染色體，挑選正常的再行植入，可有效的增加著床率與持續懷孕率。然而，若胚胎染色體檢查也做了，卻也還是屢次著床失敗呢？
著床，代表著胚胎與內膜之間的互動。選擇染色體正常之胚胎，接下來就得考慮到子宮內膜。利用血液荷爾蒙或是藥物找出最佳著床的時間點，在子宮內膜表現出著床時期該有的分子，以利與胚胎進行著床的共舞！
內膜在月經週期分為三個主要時期：月經期、增生期與分泌期。在排卵後，進入了分泌期，約莫在經期第14天至下次月經來潮的這段時間。在這為期約14天的日子裡，最佳的著床時間只存在其中的幾天，合併胚胎發育的時間點來看，通常是落在排卵後的第五天，適逢胚胎形成囊胚之際，準備著床的最佳時間。也有很多研究指出，在這14天的分泌期裡，若在不同的時間點進行內膜採樣，去研究內膜的基因表現量，會隨著時間的推進而有所不同，進而發展出一套篩檢方式，來以篩檢內膜基因的表現量，反推最佳的著床時間會在何時。
這個方法叫ERA, Endometrial Receptivity Array。西班牙IVI Group首先使用了這套方式。其中選出238個內膜生長相關的gene，做成晶片，去檢測推演何時才是此檢測個案的最佳著床時間。
檢測流程如上圖：
針對反覆性著床失敗的個案，在其施打破卵針後第七天（LH+7），或是開始服用黃體素後第五天（P+5），先進行內膜採樣後做ERA test，若晶片結果判定”Receptive”，表示此段時間為最佳著床時間，下次植入就安排在此時（LH+7或P+5）。若判定為”Non-Receptive”，則再進一步分析此採樣時間點是提前（Pre-Receptive）還是延後（Post-Receptive），若是提前，則下一週期的採樣日就延後（LH+8或P+6），若是延後，則下一週期的採樣日就提前（LH+6或P+4），直到最後晶片判定的結果為”Receptive”，才把此採樣天數視為最佳著床時間點，將植入日安排在此天。
在反覆性著床失敗的族群進行了85位個案，第一次的ERA test中，就有高達25.9%（22/85）的比例顯示，LH+7或P+5並不是他們的最佳著床日。而對照組為12% (3/25)。當中有84%的比例顯示著床時間為提前(Pre-Receptive)，16%的比例顯示為延後(Post-Receptive)。22位第一次ERA為Non-Receptive的個案中，有15位在第二次不同內膜採樣日的ERA test顯示為 Receptive，其中8位進行了建議日植入(pET)，有4位懷孕。懷孕率為50% 。
此ERA test對於內膜著床時間的檢測提供了較可能實際的做法，然而因為研究對象的個案數尚不是很多，故其效益尚有待時間來考驗。不過當中提供的觀念可讓人工生殖技術領域，朝向更個人化與檢測客觀化的角度切入，以求得更精準的不孕症檢查與推動新的治療方案，以期在不久的將來，將不明原因的難孕症，一網打盡。
參考資料：
- 1.The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility Vol.100, No.3 September 2013
