試管針劑催不出卵? POSEIDON新分類給妳個人化治療策略

妳，半瞇著眼睛，將針頭刺入肚皮 
妳，望著超音波畫面，期待著自己能夠看到大顆的濾泡能進行取卵… 
妳，失落的坐在診間，聽著醫師說這次取到 3 顆卵子… 

這是一個針劑誘導排卵而取卵成效差的案例，發生在每天診所的取卵手術室、診間，約有 9-24%的人會是故事主人翁。排卵誘導反應不良(Poor responder)在 2011 歐洲生殖醫學會(ESHRE)釋出Bologna 定義為：
a.    高齡(≧40 歲或任何卵巢衰竭可能的原因)
b.    傳統針劑刺激下，取到≦3 顆卵子
c.    AMH<0.5-1.1 ng/ml 或 AFC(月經週期小濾泡)< 5-7 顆

2019 台灣生殖醫學年會(TSRM)邀請丹麥學者 Peter Humaidan 分享 POSEIDON(Patient Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number)(波賽頓卵子數量策略)新分類的研究，讓醫師們在面對排卵誘導反應不良的客戶，能夠找到更積極而有用策略方法。 
過往 Bologna 定義排卵誘導反應不良(poor responder)會忽略部分族群，也未連結卵子年齡品質，最重要的是沒有提供臨床建議，使得原本定義無法有效應用於臨床。以許多大型統計與分析，從以下幾個面向進行討論：

1. 年齡與取卵顆數：由下圖可以發現其取卵數隨年齡而下降

2. 卵子數與活產率：從針劑誘導反應與取卵數統計發現，卵子數多其活產也高(卵子數/活產率(%)(1~3/21.7%V.S>15/61.5)

3.    年齡與卵子品質的相關性：
i.    粒線體是提供卵子能量的細胞胞器，超過 35歲會有明顯差異。(如下圖)
ii.    顆粒細胞自我凋亡現象提高
iii.    卵子氧化壓力高

4. 年齡與胚胎異常率的關係：(卵子捐贈者、<35、35-39、40-42、>42)，其各代表的囊胚異常率為(30%、40%、50%、70%、85%)

POSEIDON(波賽頓卵子數量策略)分出四個族群給予策略
Peter. Humaidan 認為對於排卵誘導反應不良(poor responder)的難孕夫婦，應提供有效的療程諮詢及建立明確的療程計畫，才有有效的降低 TTP(備孕時間)(Time to Pregnancy)。POSEIDON 新分類以「年齡」及「取卵卵子數」為質與量的考量，分出以下四種族群並給予個人化療程建議：
 

• Group 1
  年齡<35 歲、AFC(月經週期小濾泡)> 5 顆、AMH≧1.2ng/ml
• Group 2
  年齡≥35 歲、AFC(月經週期小濾泡)> 5 顆、AMH≧1.2ng/ml
• Group 3
  年齡<35 歲、AMH<1.2ng/ml
• Group 4
  年齡≥35 歲、AMH<1.2ng/ml

1. Group1、2 多為對針劑誘導效果不佳，或是卵子生成的顆粒細胞與鞘細胞 FSH 、LH 受器的基因多型性有異，建議 FSH 的針劑劑量增加或者使其他用藥物誘導排卵。GnRH analogue補充、LH 補充、破卵針劑型的選擇(r-HCG/GnRHa)；而 Group2 多了高齡因素，建議增加輔佐性療法(DHEA)、囊胚期培養


2. Group3、4 是卵巢庫存量低的族群，建議以蒐集卵子數或者囊胚的數目(同個周期二次取卵)已達相對應的累積活產率；而 Group4 多了高齡因素，也可以思考借卵選項。

Peter. Humaidan 建議不管是 POSEIDON 定義療程預後不佳的族群，都應該以有一顆正常染色體的囊胚做為努力的方向。以卵子成熟度、受精率、囊胚率及染色體正常比例去計算到底該擁有幾顆卵子，才能創造一顆染色體正常的囊胚而擁有植入機會。
 

POSEIDON 卵子數量策略與送子鳥診所在 2016 年所創立的『幸孕密碼』(P-code)不謀而合。面對這些客戶，在同一個月經周期以二次取卵，達到更多的卵子蒐集及囊胚蒐集(合卵合胚策略)；藉由三代試管普拉斯，PGT-A(PGS)染色體正常囊胚，與 ERA(子宮內膜接受性)精準找到植入的黃金時間，希望客戶能有一個明確的努力目標，做有效率療程，縮短備孕時間，盡快愉快的『做人』，朝有小孩的家最溫暖的美夢前進。