試管嬰兒的技術中,顯微受精是在高倍顯微鏡下,挑選活動力及型態優良的精蟲,將精蟲注入卵子中,以人工的方式完成受精。但單憑活動力及型態,並無法從外觀得知精蟲本身DNA的碎片程度(Sperm DNA Fragmentation)。近年的研究,對於精蟲的品質,已經聚焦到本身DNA的碎片層面。越來越多的研究顯示,精蟲本身DNA碎片程度越高,不只影響受精率,後續植入胚胎的懷孕率及流產率,也會產生巨大的影響。
2019年的歐洲生殖醫學年會,來自巴西的一組研究團隊,發現原始精蟲DNA碎片程度高的個案,如果經過治療後仍無改善,可考慮經由睪丸取精。精子是在睪丸開始發育,在移動至副睪繼續成熟前,受到的氧化壓力最小,因此睪丸中的精蟲DNA碎片度較低。此組研究團隊並統計了至今相關研究,想要證實此方法可行。
首先,巴西研究團隊收集並統計了至今70篇研究,其中包含9363顆卵子進行自然受精,6260顆卵子進行顯微受精,統 計精蟲DNA碎片對受精率的影響。統計結果如下圖顯示,不管卵子使用自然(IVF)或是顯微受精(ICSI),精蟲DNA碎片程度愈高,對受精率都有一定風險影響,且使用4種不同檢驗精蟲DNA碎片的方法(TUNEL,SCD,Comet,SCSA),都可得到相同結果。
再者,巴西研究團隊欲證實,自睪丸取出的精蟲,其DNA碎片程度,是否較自行排出的精蟲來得低。研究收集172位原始精液分析結果為寡精症(Oligozoospermia)的個案,這些收集的個案已持續服用抗氧化劑治療數個月,但治療後仍無改善,精蟲DNA碎片程度仍呈現高值(DFI>30%)。
結果如下圖所示,自行排出精蟲的DNA碎片程度較高(藍色柱體),手術取精的DNA碎片程度較低(綠色柱體)。
進一步研究人工生殖療程後續,結果如上圖所示,睪丸取精與自行排出的精蟲,在顯微受精後,不管在形成的胚胎數、D3好胚胎率、植入顆數及懷孕率,並無統計顯著差異。但在流產率部分,睪丸取出的精蟲在受精後,植入後的流產率,較自行排出的精蟲來得低(10% v.s 34.3%)。活產率的部分,睪丸取精的精蟲也較自行排出的精蟲來得高(46.7% v.s 26.4%),且具有統計顯著差異。
再翻開現今研究比較,同一個案,手術取精與自行排出精蟲的DNA碎片程度的話,自行排出(圖中E)精蟲的DNA碎片程度較高,手術取精(圖中T)的DNA碎片程度較低,與巴西團隊的研究結果一致,如下圖。
截至今年4月為止,全世界已經有8篇研究,包含796位個案及826例顯微受精,研究結果都指出,手術取精的精蟲受精後,植入的持續懷孕率及活產率,平均高於自行排出精蟲的結果2-3倍之多。
由以上結果,統整出以下結論:
- 精蟲DNA碎片程度確實會影響人工生殖結果。
- 在非無精症的不孕個案中,睪丸取精的精蟲的DNA碎片,較自行排出精蟲的DNA碎片來得低。
- 自行排出精蟲(精蟲DNA碎片較高)的個案,如果改採手術取精(精蟲DNA碎片較低),將可改善受精並植入後的懷孕率。
值得注意的是,手術取精雖然如上述研究,可針對高精蟲DNA碎片程度高的客戶改善人工生殖結果,保留較完整的精蟲DNA,但手術需麻醉,畢竟有風險,可能產生相關併發症,且活產下來的嬰兒的健康狀況,也需更多研究統計確認。因此,仍需與主治醫師討論,審慎評估狀況,再進入手術取精的流程,較為妥當。
總結巴西研究團隊的結論,什麼樣的個案,適合做手術取精,改善做試管嬰兒的結果呢?首先個案必須先檢測過精蟲DNA碎片程度,確認碎片程度高時,建議先找出造成碎片程度高的原因,再對症下藥,看是否能透過治療或休息改善。如果無法改善碎片程度高,才建議進一步採用手術取精的方式,取出DNA碎片程度低的精蟲,改善試管嬰兒的臨床結果。
歷來手術取精的目的,絕大部分是用來幫助無精症客戶,取出珍貴的精蟲,進行試管嬰兒療程,替客戶做奮力一搏。如今巴西研究團隊找到了另一個用途:替精蟲DNA碎片多的客戶,改善試管嬰兒療程的結果。精蟲活動力及型態不再是判別精蟲優劣的唯一標準,DNA碎片狀態才是品質的基準,也是胚胎發育及植入後續結果的關鍵密碼。將精蟲品質標準提升到更高層面,目的是希望能改善個案的預後,或許因此多了1顆胚胎可利用,或是降低了流產率,都是增加更多機會,期盼能縮短客戶艱苦的求子路。