多囊性卵巢症候群(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見的疾病,也是全球女性不孕的主因。然而,儘管經過多年的研究和推測,醫學界仍未發現這種疾病的病因。如今,科學家終於獲得了一些進展。
多年來,研究人員普遍認為這種疾病是經由卵巢形成,最近的研究則發現,這種疾病實際上起源於大腦。
出生前就決定是否罹病
法國里爾大學(University of Lille)研究顯示,從嬰兒出生前就已決定是否罹患多囊性卵巢症候群。當胎兒卵巢生成的荷爾蒙與母親大腦中的一組神經元交互作用時,就會發展成多囊性卵巢症候群。
這種交互作用會引發連鎖反應,破壞胎盤中的酶,最終導致胎兒罹患多囊性卵巢症候群。因為多囊性卵巢症候群是一種家族遺傳疾病,這樣的解釋是具有說服力的。
多囊性卵巢症候群
多囊性卵巢症候群是一組與荷爾蒙失調有關的症狀,目前沒有普遍的定義。患有這種疾病的女性可能出現體重增加、卵巢囊腫變大、排卵困難、粉刺、體毛增多、憂鬱症、焦慮和經血過多。目前全球每十位女性,就有一位女性罹患多囊性卵巢症候群。
一旦女性確診,通常要花多年的時間治療,治療方法也受到嚴重的限制,通常會使用荷爾蒙藥物治療來緩解症狀。即使接受治療,長期患者也可能導致第二型糖尿病、心血管疾病,甚至不孕。
抗穆勒氏賀爾蒙
這項新研究專注於抗穆勒氏賀爾蒙(antimüllerian hormone,AMH),這是卵巢內小濾泡分泌的荷爾蒙。
先前的研究指出,AMH 會與大腦神經元發生交互作用,使得腦垂體釋放黃體激素(luteinizing hormone),這種荷爾蒙正常會在每個月某個時間激增,以引發排卵。
然而,罹患多囊性卵巢症候群的女性患者,體內的黃體激素分泌過量,反而抑制排卵,並促進睪固酮(testosterone)的釋放。這是該疾病的兩種症狀。
為了進一步探討 AMH 的作用,研究人員分析了四組懷孕第二期(四到六個月)孕婦的血液樣本,這四組分別是患有 PCOS 的肥胖女性、患有 PCOS 的不肥胖女性、未患有 PCOS 的肥胖女性、未患有 PCOS 的不肥胖女性。
研究小組發現,患有 PCOS 的不肥胖女性的 AMH 濃度大約是其他組的兩到三倍。
老鼠試驗
研究人員隨後進行老鼠試驗,以研究這些高荷爾蒙濃度的現象如何影響胎兒。他們為懷孕母鼠注射抗 AMH,模仿在患有 PCOS 的女性身上出現的荷爾蒙失調症狀。
果然,在注射 AMH 之後,下一代雌性老鼠產生了與 PCOS 非常相似的症狀,例如睪固酮濃度增加及排卵受阻。
胎盤中的芳香酶(aromatase)通常能將睪固酮轉化成雌激素。但研究團隊認為 AMH 過多會抑制胎盤中的芳香酶,因而產生睪固酮濃度增加的現象,使得胎兒可能會暴露在過多的睪固酮,導致未來荷爾蒙發生變化。
這是一項強有力的假設,但科學家需要繼續努力,研究在老鼠身上觀察到的真實結果,是否也發生在人類女性身上。
未來研究
然而,老鼠試驗與人體試驗之間存在關鍵差異:人類胎盤含有更多芳香酶。這種差異表示睪固酮可能難以抵抗芳香酶的活性,導致被轉化成雌激素。
不過,大多數研究人員都同意,直接受到 AMH 影響的睪固酮濃度,在 PCOS 疾病的發展中扮演關鍵作用。
密西根大學(University of Michigan)生理學家 Sue Moenter 博士表示,這項新研究是「牆上的另一塊磚」,說明了睪固酮等荷爾蒙會讓胎兒發展成多囊性卵巢症候群。
研究人員目前計畫研究懷孕期間睪固酮等荷爾蒙的調節,對胎兒會造成哪些影響。
參考資料:
- Brooke Tata, et al. (May 2018). Elevated prenatal anti-Müllerian hormone reprograms the fetus and induces polycystic ovary syndrome in adulthood, Nature Medicine
- Jennifer Couzin-Frankel (May 2018). Scientists may be closer to understanding a mysterious but common cause of female infertility, Science
- Carly Cassella, (May 2018). We Might Finally Know The Cause of Polycystic Ovary Syndrome, ScienceAlert
- Fiona Macdonald (Mar 2018). Polycystic Ovary Syndrome Might Start in The Brain, Not The Ovaries, ScienceAlert
新聞來源:明日科學