多囊性卵巢症候群PCOS(Polycystic ovarian syndrome)乃生育年齡婦女最常見的內分泌疾病。在超音波下常呈現雙測大小不等的多囊狀卵巢,它是卵巢上長出至少十枚小囊(直徑小於1公分),這些小囊之中,有的含有卵細胞,有的處於暫時休止狀態,有的能分泌荷爾蒙。臨床上,典型的症狀包括無月經、不孕、多毛症、青春痘、體重增加和禿髮…等。
研究PCOS發生的機轉,多年來一直圍繞著與性荷爾蒙有關的卵巢、腦下垂體及下視丘在打轉,1980年學者(Burghen等)首先提出PCOS的高雄性素與高胰島素血有恆定關係,1983年更證明不論肥胖或不肥胖的PCOS患者均有雄性素過高及高胰島素血,暗示胰島素抗阻是雄性素過高的原因。
胰島素抗阻是除腦細胞外,身體細胞要利用葡萄糖必須靠胰島素的幫助,不論先天(基因)或後天(長期食用精糖精緻食品)使細胞的胰島素受體變質或變少,則胰島素對代謝葡萄糖的效能變差,好似細胞對胰島素產生抗阻。極度胰島素抗阻發生時,臨床上可見在頸、大腿內側、肘、及腋部存有灰棕色色素沉澱。
使用Metformin的合理性
了解PCOS的病理機轉後,學者便以降低胰島素的藥物來治療,研究最多的為metformin (Glucophage),它是屬於第二代biguanide類的口服降血糖藥物,主要用來治療第二型糖尿病,它可增加胰島素敏感性(insulin sensitivity),減少空腹時血糖和胰島素的濃度,主要機轉乃減少肝臟葡萄分解,因此減少肝臟釋放葡萄糖,卻能增加末梢細胞對葡萄糖的吸收,可增加細胞胰島素接受器數目,卻不會增加血清胰島素濃度,因此在正常血糖患者,不會產生低血糖症。
服用的劑量為每次500 mg,每天三次,最常見副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、食慾不振…等,因此使用時可從少量開始,漸漸增加劑量,以減少副作用發生。
對月經規則的影響
在1994年、1996年及1997年之中,有學者研究以每天口服1500mg metformin來治療約20位肥胖PCOS之婦女,8週後有86.7﹪婦女月經恢復正常,血清黃體素亦恢復至排卵期值,而LH、血清insulin、和free T濃度皆呈統計上有意義的下降,連續治療六個月後能改善月經週期和生育能力。
對體重的影響
國內林國城醫師等(彰基醫院)以每天平均1240mg metformin,來治療約59位PCOS之婦女3-9個月,九個月後平均體重減少10.7﹪,月經天數也由原平均66.8天,縮短至平均約40天,能有效的減輕體重和改善月經規則性。
對懷孕的 響
可減少流產的原因:
- 減少血中雄性素(androgen)濃度
- 減少胰島素阻抗(insulin resistance)
- 減少PAI-1
結論
利用metformin治療PCOS可使患者月經變規則、體重減輕、而受孕後又能減少流產及第二型糖尿病的機率。
參考資料:
- 台灣婦產科醫學學會會訊第81期;作者:李耀泰、郭宗正、陳福民醫師