試管嬰兒新趨勢 從第25屆歐洲生育科學與醫學年會看試管嬰兒

歐洲（英國）是全球試管嬰兒發源地，早在1978年劍橋大學科學家與Robert Edwards醫師就成功創造了全球首例試管嬰兒，幾年後（1985）他與生殖醫學同好創立了歐洲生育科學與醫學會（簡稱ESHRE），用熱情展開生殖醫學的研發與創新，締造了許多傑出貢獻，因此每年吸引全球無數同好至此取經，該會的年會更是每年的重頭戲。

今年ESHRE年會在荷蘭阿姆斯特丹舉行，堂堂邁入第25年，1984年試管嬰兒之父Robert Edwards與Jean Cohen在第三屆全球試管嬰兒大會相遇，兩人一起發想並成立此一組織，25年來參加人數從每年650人至2008年（西班牙、巴塞隆納）超過8000人，今年預估應有近萬人參加，會員數從349位增加至現在的5793人，會員遍佈全球100個國家以上。

ESHRE成立第三年開始出版自己的期刊「Human Reproduction」，她曾陪伴許多生殖醫學工作者一起成長，至今已23個年頭，1995年發行第二本領先雜誌「Human Reproduction Update」，至今15年。每年舉辦許多workshop訓練相關從業人員，每年超過30場研討會中年會是最重要的一次會議。年會發表無數研究成果，今年發表文章達1154篇（2008年為1166篇），其中最頂尖的225篇採口頭報告，其餘的則以海報方式呈現。

歷屆年會中以1993年Van Steirteghem（比利時）發表將單一精蟲個別注入3,000個卵子的成果分享最受矚目，它就是目前廣為應用的ICSI技術，是男性不孕症最重要的革命性突破，此技術緣起於1992年一月，1993年起開始蓬勃發展，1995年引進台灣。

目前ESHRE 27個會員國中有800家生殖中心參與，統計每年試管嬰兒個案達419,037例，每家生殖中心每年試管嬰兒個案數約524例，全球沒有任何一個相關組織能超越這個數目，相較於台灣每年近7,000例個案（70家生殖中心），每家每年僅施術100例左右，台灣的生殖中心似乎多了點，每家生殖中心每年個案若無法達500例以上，其專業水平很難與國際競爭，估計台灣已達此標準者約僅五家，需要再努力。

今年是發表「物競天擇」的生物學家達爾文（Charles Darwin）誕生200年紀念，大會藉此發表專文紀念這位大師，同時有許多創新成果發表，我特別摘錄幾項生殖醫學未來發展的趨勢與觀察到的現象分享同好。

五大趨勢與六個現象

五大趨勢

一、長效排卵針即將問世：
做過試管嬰兒的朋友都知道，整個療程要打許多排卵針，傳統長療程至少需打針十五天，短療程也要打十天才能成功誘導排卵，長效型排卵針（Corifollitropine）將於明年在台灣上市，未來只要經期第三天打一針，有1/3個案不必再打任何排卵針，就足以讓卵泡發育至成熟，另外2/3個案只需再追加1~3次短效排卵針即可，初步研究顯示取卵數、懷孕率與活產率與現在的打法一樣，您可以不必再望針興嘆，做試管嬰兒將變得更友善（Friendly）。

二、LH的角色重獲重視：
1990年代LH在卵泡發育中所扮演的角色很尷尬，太高與太低都不行，有一陣子被視同洪水猛獸，還訂有天花板理論（Ceiling theory），當時認為取卵前LH大於1會影響卵子品質，於是長療程打針方式（Long protocol.）應運而生，並設法製造只含FSH的排卵針（Gonal-f與Puregon），時至今日LH的重要性重新被發現，因此Menopur（含少量LH與HCG）開始嶄露頭角，明年將有混合FSH與LH的排卵針重新上市。

三、溫和刺激將是主流：
由於單一胚胎植入（eSET）日漸普及，加上培養技術的進步，做試管嬰兒已不再需要大量卵子，仍可以維持高懷孕率，因此溫和刺激（Mild stimulation）將成為未來趨勢，其優點是可降低過渡刺激（OHSS）比率，還堅持要有許多卵泡才有勇氣做試管嬰兒的朋友，應該調整想法為「夠用就好」，不需再為卵子數太少而過度擔心。

四、更重視單一精蟲品質：
男性每次射出的精蟲中，大約只有5%是型態上「完全無異常」之精蟲，利用高倍數光學顯微鏡，加上微分干涉相位差，發展出來的IMSI系統，在6,000倍左右觀察精蟲型態，藉此挑選一隻最好的精蟲做顯微受精（ICSI），對提升第三天之好胚胎率、囊胚率與懷孕率有幫助，在歐洲IMSI系統之發展已日趨成熟，將來有可能成先進生殖中心所需之設備。

五、個人化培養箱是趨勢：
傳統的胚胎培養方式是共用一台大的培養箱，培養箱的門需不斷開關，常有系統穩定性不夠之疑慮，個人化培養箱（Personal incubator）是每一個案使用專屬培養箱，除了系統穩定度增加外，還可針對胚胎每天所需條件個別設定，對胚胎發育有正向的幫助。2009年底將有一款創新產品在歐洲問世，它叫做Smart Biosystems IVF Lab-6（如下圖），可說是個人化培養箱的極致產品，每一台培養箱體積有如手機般大小，動態培養液供應系統，可24小時自動置換新鮮培養液，將胚胎代謝之廢物移除，透過電腦與網路連線可以隨時監控每一培養系統之溫度、酸鹼值與培養液供應狀況，值得拭目以待。

六個有趣且值得關注的現象

1. 跨國醫療行為（Cross-border reproductive care）持續發燒，由於歐陸各國法規、醫療水平、醫療費用...等存在著差異性，在ESHRE 27會員國中，估計有1%的醫療行為是屬於跨國性，其中以借精（SR）與借卵（OR）為主，例如法國未婚女人跑到比利時借精受孕，義大利人跑至鄰國借卵或借精，德國人前往他國做植入前基因診斷（PGD）...等等。台灣身處華人圈兩岸三地（台灣-香港-中國）的置高點，未來很有可能成為華人圈跨國性醫療行為的重鎮。
2. 1997年成立PGD Consortium（胚胎植入前基因診斷聯盟）以來，ESHRE推廣PGD的用意是偵測「單一基因缺陷」與「性聯遺傳」疾病，但目前主要以試管嬰兒胚胎「染色體不成套」（Aneuploidy）之篩選為主（PGS），截至2008年發表的統計報告顯示1997~2005年已經累積達13,000例個案，並逐年增溫之中，其中以PGS佔大宗。PGD與PGS台灣正在啟蒙階段，本院於2009年五月正式提供此項服務。
3. 生殖中心大者恆大趨勢持續發酵中，一如鄰國日本東京的Kato生殖中心每年將近兩萬個案居世界之首，ESHRE會員中每年施術個案達1000例以上者比比皆是，例如西班牙的 IVI Clinic每年已達4000多例以上，台灣未來也將步上此後塵。
4. 美國的精子銀行跑到歐洲行銷精子，也許美國景氣真的很不好，捐精者增加導致精蟲庫存量上升，該公司的Slogan很有趣：「California spermbank is coming to European」。但願有一天台灣也能有很多庫存精蟲供需要之夫妻選擇，甚至行銷之中國大陸。
5. 政府或保險公司補助民眾做試管嬰兒，如西班牙IVI clinic 個案中有1/3是接受補助個案，另2/3為自費個案。
6. 成立次級團體持續關注胚胎幹細胞（Stem cells）之研究與發展。

結論