達西跟艾薇的媽媽,第一胎在送子鳥試管,植入兩顆正常胚胎,一顆順利著床。生產之後,意外發生子癲前症的症狀,在醫院進行治療。
媽媽在哥哥一歲多的時候,回到台灣來,想替哥哥生個伴。當時我們替媽媽做了一系列的免疫血栓基礎檢查,發現腫瘤壞死因子疑似偏高。經過討論,決定植入前使用抗腫瘤懷死因子的生物製劑。
媽媽在2023年初,植入兩顆,兩顆都順利著床。在2023年底,達西跟艾薇平安誕生。
子癲前症
子癲前症,懷孕中或是生產後六周內可能發生的懷孕併發症。常見的症狀包含高血壓、蛋白尿、頭痛、腹痛等。嚴重型子癲前症可能惡化成癲癇。
子癲前症過往認為是母體血壓高造成,近來發現母體血壓高的可能原因是胎盤血管阻力大,造成胎兒血流不足引起的母體血壓升高的代償作用,可視為母體保護胎兒的自然機制。近來深入發現,胎盤血管阻力升高,可能是因為胎盤血管發育的過程中,受到母體的免疫系統攻擊,造成血管壁細胞薄弱偏少,使得血管發育偏差,引發血管狹窄、血流阻力升高、血壓升高的症狀。
因此,近來慢慢有想法認為
事實上,早在2012年,美國生殖醫學會的治療指引中就有把嚴重型子癲前症,及子癲症(癲癇),列為重複性流產的原因之一(抗磷脂症候群),也是診斷的條件之一。
所以,懷孕期間如果有發生子癲前症,就高度代表媽媽可能有免疫異常。
第一胎哥哥
回顧第一胎哥哥植入的情形。當時媽媽高齡 38歲,曾經在美國接受試管療程,取卵三次,胚胎狀況不佳,第三次取卵植入三顆胚胎,一顆著床,在懷孕11週時意外胎停。2020年來台到他院取卵植入四顆,驗孕沒有懷孕,也沒有成功。
2020年底到本院諮詢,當時懷疑是高齡胚胎染色體異常,因此安排三代試管普拉斯,一次植入兩顆胚胎,放榜當天懷孕指數2317,後續超音波檢查,植入兩顆胚胎有一顆胚胎順利著床。媽媽回美國產檢,第一胎哥哥在2021年順利足月生產,3680公克。
然而,媽媽在生產後一天,出現了罕見的產後子癲前症,幸好經過治療安全無恙。
第二胎計劃
2022年底,趁著疫情稍微趨緩,邊境些微開放之後,爸爸媽媽來到台灣,想要幫哥哥生弟弟妹妹。當時還有存放冷凍胚胎,因此不用再次取卵,只需要安排基礎檢查,都正常就可以植入。
2022年我們對免疫血栓有更多的認識,抽血免疫指標發現腫瘤壞子因子略為升高 4.57(正常值小於4)。其他指標,心磷脂抗體、醣蛋白抗體、狼瘡抗體、甲狀腺抗體等等都是正常。
當時知道媽媽 :
- 有產後有子癲前症
- 腫瘤壞死因子也略高
- 第一次植入兩顆正常胚胎僅一顆著床
- ERA時間也沒有偏移(ERA120)。
這四個條件綜合評估後,高度懷疑媽媽有免疫異常,幾乎可以100%診斷為免疫媽媽。治療方向以控制血栓及控制腫瘤壞死因子為主。
第二胎植入
檢查完成,2023年3月,媽媽植入兩顆胚胎(第一次植二中一,這次也選擇植入兩顆)。植入前兩天,使用生物製劑控制腫瘤壞死因子。植入當天血栓指數D-dimer(DD)0.39 略高,使用抗凝血針劑早晚6000單位,控制體內微小血栓形成。
植入後第七天驗孕,懷孕指數 b-hCG 79,超乎預期;DD < 0.19,血液中無法測得微小血栓,表示抗凝血針劑治療有效。之後陸續追蹤,懷孕指數263、754、3123、6758 ,胚胎發育速度符合預期。
腫瘤壞死因子追蹤,植入後第七天升高118(超標29倍,標準值4),後續使用第二劑生物製劑之後,就有順利控制下來,植入後第16天腫瘤壞死因子7.35,表示腫瘤壞死因子控制的很好。媽媽後續打滿三劑生物製劑後就完成療程了。
植入後三週,超音波驚喜發現兩個胚胎都順利著床。八週的時候兩個寶寶發育都很正常、心跳都很好、恰恰好都是172。12週的時候,檢查都正常,就順利從送子鳥畢業。媽媽畢業後,回到美國產檢。去年年底,達西跟艾薇,雙胞胎平安出生。
腫瘤壞死因子
腫瘤壞死因子 TNF-a,是一種免疫系統分泌的蛋白質,會引發體內的免疫反應,造成細胞凋亡。腫瘤壞死因子目前被認為可能與阿茲海默症(老年失智症)、癌症、皮膚乾癬、腸躁症等免疫疾病有關。
有文獻指出,植入後,腫瘤壞死因子可作為預測是否有懷孕的關鍵指標,但是母體內過高的腫瘤懷死因子,可能會導致妊娠高血壓、妊娠糖尿病等問題。臨床上,我們也有相同的發現。植入後第二天腫瘤壞死因子如果升高,就代表胚胎有著床。(當然,有著床不代表一定會生,還是要再追蹤胚胎後續的發展。腫瘤壞死因子沒有上升,也不代表沒有著床,還是要以b-hCG為主。)
過高的腫瘤壞死因子,可能會導致胚胎早期發育時,細胞凋亡、細胞萎縮,導致淺著床、或是胎停。近幾年臨床經驗告訴我們,免疫媽媽在懷孕早期,如果腫瘤壞死因子控制得宜(搭配血栓控制),懷孕指數翻倍都會比較順利。
求子史回顧
回顧媽媽的求子史,在外院植入兩次都失敗,第一次在本院植入兩顆正常胚胎著床一顆,第二次發現腫瘤壞死因子異常,用藥控制,植入兩顆正常胚胎著床一顆。這樣回想起來,過往植入不順利的原因,非常大的可能就是免疫異常,免疫異常的表現就是腫瘤壞死因子升高。
生殖免疫,實實在在的存在於不孕女性族群,比例不高,但是難以忽視。這群免疫媽媽,通常都是最辛苦也是倍感挫折的一群,也是很弱勢的一群。
幸好我們透過三代試管嬰兒普拉斯(PGS/PGT-A+ERA),發現了更多可以成功著床的方程式,可以進一步探索免疫異常,讓我們可以幫助更多免疫媽媽,陪伴他們圓夢成家。
達西跟艾薇媽媽,很有緣分的來植入第二次,克服腫瘤壞死因子,順利帶回兩個健康可愛的寶寶。
腫瘤壞死因子,主要應用在癌症病人療程追蹤,在臨床上檢驗時間約需一週。達西跟艾薇媽媽接受療程當時,腫瘤壞死因子的報告無法即時出來,所以我們以b-hCG 翻倍指數來判斷胚胎發育狀態。2023年年初的時候,有一段時間因為檢驗的時間差,一些胚胎失去的見面的緣分。
幸好,在2023年年中之後,檢驗數值可以更快出來了。植入後第二天的檢驗,植入後第七天就可以看到報告,讓我們可以更精準的調整藥物,因此也拯救了很多遭受腫瘤壞死因子攻擊的胚胎,多了很多美好的緣分。
在更早之前,腫瘤壞死因子升高的標準療程是IVIG加上抗腫瘤壞死因子的藥物(譬如:復邁、欣膝亞)。最近,臨床上發現,有不少免疫媽媽可以單純使用抗腫瘤壞死因子的免疫製劑,不需要使用IVIG,也可以成功控制腫瘤壞死因子。(當然,也有免疫媽媽對復邁、欣膝亞反應不佳,需要合併使用IVIG的情況)
免疫經驗持續累積,希望可以讓更多免疫媽媽,更早順利生下健康寶寶!